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Chez l'homme, le modafinil est rapidement et bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est distribué dans tout le corps, avec des concentrations plus élevées dans les muscles squelettiques et le cerveau. L'une des principales actions pharmacologiques du modafinil est sur le SNC, en particulier le locus coeruleus. Le modafinil a également des effets sur le cortex frontal et l'hypothalamus. Il fonctionne comme un composé favorisant l'éveil du système nerveux central via la modulation des neurotransmetteurs dopamine et noradrénaline. Le modafinil exerce ses effets sur l'éveil par l'agonisme direct du transporteur de la dopamine. Le modafinil est généralement pris 100 mg le matin et pas plus de 400 mg par jour, bien que dans certaines entreprises, les chercheurs puissent également tester des doses plus élevées. Le modafinil agit sur la synthèse cérébrale de dopamine. La dopamine module les neurotransmetteurs et joue un rôle dans tout, de l'attention à la motivation. C'est un neurotransmetteur important dans les parties du cerveau qui contrôlent le sommeil. Le modafinil semble stimuler les récepteurs de la dopamine, ce qui est la principale raison pour laquelle il a ces effets. Il peut également affecter les récepteurs de la dopamine dans les parties du cerveau impliquées dans la réflexion et la motivation. Il a pour effet supplémentaire de bloquer et d'empêcher la recapture des neurotransmetteurs comme la sérotonine et la dopamine. Une grande partie des preuves de l'innocuité et de l'efficacité du modafinil concerne les adultes souffrant de somnolence chronique due à la narcolepsie, aux troubles du travail posté ou à l'apnée obstructive du sommeil. Les résultats des études de sécurité avec Modafinil sont variés et préliminaires, bien que, comme pour tous les médicaments et traitements naturels, des recherches supplémentaires soient nécessaires. On ne sait pas actuellement s'il est sans danger pour les enfants, et chez les enfants de moins de 12 ans, il existe très peu de données sur son efficacité. Ce manque de données rend difficile la détermination de l'innocuité du modafinil chez les enfants, malgré certains succès rapportés de manière anecdotique par les parents et les praticiens. Le modafinil est un dérivé de la phénéthylamine. Ses actions dans le système nerveux central sont médiées par des récepteurs spécifiques. C'est un substrat importateur, et est donc affecté par l'enzyme polymorphe N-acétyltransférase (NAT2). Il induit également une libération de dopamine particulièrement puissante et est également utilisé pour essayer de traiter la dépression. Le mécanisme d'action exact du modafinil est inconnu. Il a été rapporté qu'il augmente la synthèse d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans le cerveau, qui active la choline acétyltransférase et augmente ainsi la libération d'acétylcholine dans le système nerveux central. Le modafinil améliore également la neurotransmission de la dopamine, ce qui affecte indirectement la libération d'acétylcholine. On pense que le neurotransmetteur acide gamma-aminobutyrique (GABA) est également impliqué dans la médiation des effets du modafinil.Il a été démontré que le modafinil augmente la libération des neurotransmetteurs dopamine et sérotonine dans l'hypothalamus et augmente les niveaux de métabolites de la dopamine et de la sérotonine dans le cortex préfrontal. Le modafinil semble également inhiber la recapture neuronale de la dopamine et de la sérotonine. Le modafinil est une poudre cristalline blanche ou jaune soluble dans l'acétone, le méthanol, l'éthanol et les mélanges éthanol/eau. En solution, le Modafinil est extrêmement lipophile. Il est hydrolysé dans l'estomac en son principal métabolite, le N-desméthylmodafinil. Le modafinil a une demi-vie de 3 à 5 heures. Le modafinil est absorbé par le tractus gastro-intestinal, entraînant une concentration maximale dans le liquide céphalo-rachidien environ une heure après l'ingestion, ainsi qu'une augmentation durable de la dopamine, de la noradrénaline et de la sérotonine dans le cortex préfrontal et le cervelet préfrontal. Il peut être distribué dans tout le cerveau et présente une réactivité croisée avec les sites de liaison de la noradrénaline et de la 5-HT 1A. Le modafinil agit en inhibant les transporteurs de noradrénaline et de dopamine et en augmentant le niveau synaptique de noradrénaline et de dopamine dans le cerveau. Il agit sur le transporteur de la dopamine pour augmenter l'activité de la dopamine. En raison de sa similitude structurelle avec l'amphétamine, le modafinil ne déplace pas l'amphétamine du transporteur de la dopamine. Le modafinil est absorbé à environ 99 % par voie sublinguale. L'absorption peut être augmentée en présence de nourriture. Environ un tiers de la dose est métabolisé par le cytochrome P450 et le reste est excrété principalement dans les fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ trois à quatre heures. Le modafinil est un métabolite actif du médicament armodafinil, qui n'a pas les mêmes effets stimulants mais provoque des effets secondaires mineurs sur le SNC. Il n'est plus métabolisé par le foie après administration orale. Le modafinil est fortement lié aux lipides et est principalement éliminé dans les selles via la sécrétion biliaire. Le modafinil a une longue demi-vie d'environ trois jours. Cela permet aux gens de dormir la nuit tout en prenant une seule dose matinale de modafinil et d'éviter la privation de sommeil habituelle associée à plusieurs doses nocturnes. Le modafinil permet aux gens de se sentir rafraîchis plutôt que somnolents, et il prend effet dans les 30 à 90 minutes suivant l'administration. On ne sait pas s'il existe un effet cliniquement significatif du modafinil sur la température corporelle, la respiration ou le pouls. Bien que le modafinil présente les effets d'un modulateur du système dopaminergique, des études indiquent également qu'il peut également agir sur d'autres voies dans le cerveau (par exemple, histaminergique, dopaminergique, sérotoninergique, cholinergique), ce qui peut expliquer les effets du médicament sur l'attention et la concentration aussi. Il ne fait pas l'objet d'abus et est accepté comme médicament en vente libre aux États-Unis. Le modafinil est généralement bien toléré, avec des effets secondaires possibles, notamment des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. De rares réactions dermatologiques graves peuvent survenir chez les personnes présentant des prédispositions génétiques et plus fréquemment chez les patients pédiatriques. L'arrêt est recommandé dès les premiers signes d'éruption cutanée ou de réactions similaires.Les effets secondaires rares et graves peuvent inclure des réactions allergiques telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson, ainsi que des hallucinations chez les personnes ayant des antécédents de psychose. Il n'est pas clair si l'utilisation pendant la grossesse est sans danger. La quantité de médicament utilisée peut devoir être ajustée chez les personnes souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques. Il n'est pas recommandé chez les personnes souffrant d'arythmie, d'hypertension artérielle importante ou d'hypertrophie ventriculaire gauche. Le modafinil semble agir en agissant sur la dopamine et en modulant les zones du cerveau impliquées dans le cycle du sommeil. C'est l'un des rares médicaments dont il a été démontré qu'il provoque une augmentation des niveaux de mélatonine. Cette augmentation de la mélatonine peut être la raison de la diminution des symptômes lors de la prise de modafinil le jour même du coucher. On pense également que le modafinil aide à induire le sommeil. Le modafinil a été utilisé comme traitement «hors AMM» pour les personnes atteintes de TDAH et d'autres troubles psychiatriques. La plupart des recherches sur ses effets en tant qu'aide au sommeil ont été menées à l'aide d'une dose relativement faible. On ne sait pas si des doses plus élevées sont nécessaires pour être efficaces. Le modafinil se lie au récepteur de la dopamine de type D1 qui peut être impliqué dans la régulation de l'éveil et de la vigilance. Une autre façon possible dont Modafinil agit est d'inhiber le transporteur de la dopamine, ce qui peut empêcher le neurotransmetteur d'être transporté et permettre à la dopamine de rester plus longtemps dans le cerveau. Le modafinil est un médicament utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie. Bien qu'il ait des utilisations hors AMM, ses recherches sur l'amélioration cognitive en sont encore au stade expérimental. Bien qu'il ait été approuvé aux États-Unis pour une utilisation dans les troubles du travail posté, il ne s'agit pas d'une utilisation approuvée du modafinil en Europe.Il se présente sous la forme d'un comprimé à libération prolongée et peut être pris à toute heure du jour ou de la nuit. Le modafinil est un médicament qui peut aider dans le traitement de l'insomnie et d'autres conditions dans lesquelles l'esprit d'une personne est trop détendu. Le modafinil est prescrit pour traiter la somnolence excessive qui survient pendant les quarts de nuit chez certaines personnes et la somnolence excessive due à la narcolepsie chez d'autres. C'est un stimulant légèrement différent de la caféine. Le modafinil est un dérivé de la substance adinazolam, la substance active du tranquillisant Ritalin. Le modafinil a été approuvé pour la première fois par la Food and Drug Administration des États-Unis en 1998. On ne sait pas dans quelle mesure il modifie le neurotransmetteur dopamine. C'est une amphétamine, avec une demi-vie d'environ 6 heures dans le corps. Il ne semble pas avoir le potentiel de provoquer une dépendance ou des effets de sevrage. Le modafinil aide les patients atteints de TDAH et de problèmes cognitifs qui y sont liés. Il est utile chez les personnes qui travaillent pendant la journée et doivent rester vigilants, et il est recommandé comme agent favorisant l'éveil des travailleurs postés. Le modafinil est une alternative pharmaceutique potentiellement utile et abordable pour traiter une variété de troubles caractérisés par des troubles cognitifs chez les personnes âgées. Contrairement aux médicaments plus anciens pour des indications similaires, le Modafinil est relativement cher et a un faible niveau d'abus. Il existe des rapports sur son utilisation comme aide à la performance académique. Les effets secondaires potentiellement positifs ou négatifs du Modafinil peuvent contribuer à cette pratique.

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