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Le modafinil est un agoniste indirect de la dopamine. Le rôle normal de la dopamine est d'agir comme un neurotransmetteur dans les zones du cerveau qui contrôlent la fonction motrice, la motivation et le plaisir. Le striatum est un site majeur du système dopaminergique neurotransmetteur du cerveau. Lorsque la dopamine est libérée, cette zone du cerveau est activée.Le modafinil augmente l'activité de la dopamine et, par conséquent, produit une série d'effets, notamment une vigilance accrue. Il augmente également l'activité du système noradrénergique, du système sérotoninergique et du système cholinergique. Cette combinaison d'effets est responsable de ses effets d'amélioration cognitive, qui sont à la base de son utilisation dans les études humaines. Le modafinil est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate. Les antagonistes non compétitifs des récepteurs N-méthyl-D-aspartate bloquent la propagation des neurotransmetteurs à travers les synapses.Cela en fait un bon choix pour traiter les troubles où les systèmes de neurotransmetteurs sont dysfonctionnels. Ils sont la principale raison des effets cognitifs du modafinil. Le modafinil est un ingrédient actif du médicament de marque Provigil fabriqué par Cephalon. Il est disponible uniquement sous forme de comprimés et est pris au besoin. Il porte le nom chimique N-[(diphénylméthyl)carbamoyl]acétamide et la DCI FDA est le modafinil. Le modafinil est disponible sous forme de comprimé de 1 à 100 mg et de formulation à libération prolongée (SR) de 50 à 400 mg. Il est formulé sous forme de comprimés contenant soit de la méthyl- soit de la dl-amphétamine. La formulation à libération prolongée libère une quantité fixe de médicament sur 24 heures. Le modafinil est principalement métabolisé dans le foie et éliminé dans les urines. Il traverse la barrière hémato-encéphalique et son innocuité pendant la grossesse a été établie. Le modafinil peut provoquer des effets secondaires, notamment des nausées, des étourdissements, des maux de tête et de la somnolence. Ceux-ci peuvent affecter les patients qui sont sensibles à ces symptômes. L'idée du Modafinil lui-même a été développée lorsque le neuroscientifique français Michel Jouvet a voulu augmenter l'éveil chez les chevaux. Il a essayé différentes manières, mais celles-ci n'ont pas été efficaces. Après avoir analysé les résultats des méthodes infructueuses, il s'est rendu compte qu'une substance de l'encre de seiche pouvait augmenter l'éveil et a essayé la substance sur des patients. Les patients ont pu rester éveillés pendant la journée sans dormir. Le modafinil doit être pris à heure fixe chaque jour. La dose initiale recommandée est de 100 milligrammes pris 30 minutes avant que la personne ait besoin de se réveiller. Le médicament commence à agir dans les 30 minutes suivant sa prise. Une étude précédente, qui a analysé les données de plus de 300 personnes qui ont pris un médicament semblable au modafinil, a noté qu'une personne atteindra probablement un pic d'éveil après 2 à 3 heures. Le modafinil n'est pas recommandé chez les personnes ayant des antécédents d'effets secondaires graves ou de réactions prolongées à d'autres stimulants. Une maladie du foie peut affecter son fonctionnement. Le médicament doit être évité chez les personnes prenant des inhibiteurs de la MAO et des opioïdes et d'autres substances provoquant le syndrome malin des neuroleptiques. Traitement modafinil pour la narcolepsie: Le modafinil est le médicament le plus largement utilisé pour traiter le SMN dans certains pays comme l'Espagne et les Pays-Bas. Il est utilisé en association avec un placebo l'après-midi, et avec de l'oxybate de sodium le soir. Le médicament est pris environ 30 minutes à 2 heures avant le coucher. L'objectif est de réduire le temps passé en sommeil paradoxal de 2 à 3 heures par jour. Il a été démontré que le modafinil augmente l'éveil de 1,5 à 3 heures par jour. Le traitement d'entretien à long terme est difficile et le traitement d'entretien est généralement limité à 2 à 3 mois après l'amélioration initiale. Le modafinil est alors souvent utilisé uniquement comme traitement à court terme des troubles du sommeil. Le modafinil est un inhibiteur sélectif de la recapture noradrénergique (NRRI). Son mécanisme d'action n'est pas clair. Le modafinil agit en augmentant la libération de dopamine par le cerveau. Il y a eu plusieurs petits essais cliniques au cours des deux dernières décennies qui ont rapporté un avantage cognitif de l'utilisation du modafinil comme agent améliorant la mémoire. Dans une étude, les résultats ont montré des améliorations de la mémoire verbale et visuelle chez les personnes ayant reçu du Modafinil. Il n'y a pas eu d'amélioration significative des scores des sujets ayant reçu des placebos. Modafinil est commercialisé sous plusieurs noms de marque. Il est approuvé pour le traitement de la somnolence diurne excessive chez les adultes atteints de narcolepsie et a été utilisé hors AMM par des médecins pour réduire la somnolence et améliorer l'humeur chez les personnes atteintes de trouble dépressif majeur et de trouble bipolaire. Commercialisé sous les noms d'Adrafinil et de Provigil, le modafinil est l'ingrédient actif d'un certain nombre de médicaments sur ordonnance et en vente libre. Il a d'abord été synthétisé comme stimulant et coupe-faim, mais on a découvert plus tard qu'il possédait des effets non stimulants et non anorexigènes.À des doses de 300 à 400 mg, il agit comme un stimulant du système nerveux central (SNC). Le modafinil produit des effets plus importants lorsqu'il est pris avec de la nourriture, et le niveau d'effet n'a pas tendance à diminuer dans les heures qui suivent l'administration. Le modafinil est souvent annoncé comme étant capable de stimuler la mémoire et la vigilance. Cependant, une méta-analyse menée par des chercheurs de l'Université Wake Forest a révélé que les avantages du modafinil pour améliorer des aspects des fonctions exécutives telles que l'attention, la mémoire et la résolution de problèmes n'atteignaient pas la signification statistique. Les effets secondaires à court terme ressentis par la plupart des personnes prenant du modafinil à ces doses sont similaires à ceux d'autres stimulants tels que l'amphétamine, les substances de type amphétamine ou de type méthylphénidate. Les preuves suggèrent que, pour les personnes atteintes de narcolepsie, le modafinil est efficace pour inverser la somnolence à la demande, avec un ou deux comprimés de 100 mg pris environ une heure avant la sieste prévue. Les effets durent généralement environ quatre à six heures. Une amélioration modeste des performances est observée sur les tests d'attention et de mémoire immédiate, mais pas d'attention soutenue. L'amélioration des performances sur les tests intellectuels de mémoire ne semble pas se produire. Le modafinil est une substance éthyl N-éthylcarbamate qui augmente la concentration synaptique d'adénosine et de noradrénaline par inhibition du récepteur ACH. C'est un agoniste modéré des récepteurs dopaminergiques (20 à 35 % des effets de stimulation des récepteurs dopaminergiques) et un agoniste faible des récepteurs sérotoninergiques, cholinergiques et histaminergiques. Il en résulte une amélioration de l'éveil et de la vigilance. Le modafinil est généralement pris avant le coucher, avec un repas relativement copieux, à long terme pour améliorer la qualité du sommeil. Parfois, il est efficace lorsqu'il est pris après les repas. Un traitement suggéré pour ceux qui prennent du Modafinil pendant une période plus longue consiste à le diviser en deux ou trois doses réparties tout au long de la journée pour éviter les effets de sevrage qui peuvent survenir lorsque le Modafinil est utilisé sur une période prolongée. Certaines recherches ont suggéré que le modafinil pourrait être utile dans le traitement de la dépression et/ou du TDA. Le modafinil ne semble pas avoir d'effet sur la croissance ou le développement sexuel et n'est pas classé comme un médicament pouvant nuire au fœtus. Il peut traverser le placenta, mais n'est pas connu pour être nocif pour le fœtus. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse, il existe certaines preuves qu'il peut entraîner un faible poids à la naissance, l'effet le plus susceptible de se produire chez les femmes qui prennent plusieurs médicaments. Le modafinil ne doit pas être utilisé pour le contrôle des naissances. Le degré d'allaitement n'a pas été étudié. Bien que le risque d'abus et de dépendance ne soit pas connu, les utilisateurs à long terme de modafinil semblent présenter un risque accru de dépendance s'ils deviennent dépendants à d'autres substances. Il n'est pas clair si Modafinil favorise l'éveil chez les personnes en bonne santé. Bien qu'il n'ait pas montré d'effets positifs chez les personnes en bonne santé, il s'est avéré sûr et tolérable chez les personnes atteintes du syndrome de fatigue chronique et du trouble bipolaire et est souvent utilisé comme traitement de première intention chez ces personnes. Le modafinil peut également présenter des avantages chez les personnes souffrant de dépression ayant une réponse limitée ou nulle aux autres traitements. Le modafinil a été commercialisé sous divers noms de marque et sous diverses formes, notamment comme traitement de la narcolepsie, comme traitement des troubles du sommeil liés au travail posté, comme traitement de la somnolence diurne excessive liée à l'apnée obstructive du sommeil et pour le traitement d'une variété d'autres conditions. . En raison de sa demi-vie accrue comprise entre 6 et 10 heures, il est souvent pris trois fois par jour le matin, le midi et le soir. En avril 2016, la Food and Drug Administration des États-Unis a classé le Modafinil comme un « médicament d'alerte élevée ». C'est la première fois que l'agence classe le Modafinil comme un "médicament d'alerte élevée" en partie parce qu'il est utilisé pour traiter certains troubles du sommeil.

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