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Le principal médicament actif est le modafinil, un modafinil actif (R-(+)-modafinil et S-(-)-modafinil), qui est le stéréoisomère (+) du composé chimique [1-(benzodioxol-5-yl)-2 -(hexahydro-2,6-dioxo-1,3-dipropyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazépine-5-ylidène)éthanol]. Le modafinil actif aide à améliorer l'éveil et l'attention. Il agit également en inhibant la production de certains neurotransmetteurs, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur des médicaments étudiés lors de la production d'excitation. Le modafinil n'est pas largement disponible aux États-Unis, l'approbation étant limitée aux protocoles approuvés par la FDA pour la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'éveil préopératoire et peropératoire pendant une anesthésie et une sédation prolongées. Il est disponible au Royaume-Uni et au Canada, où il est prescrit hors AMM comme stimulant de l'attention. Il est commercialisé pour être utilisé dans d'autres pays, notamment l'Australie, la Nouvelle-Zélande, l'Amérique latine, l'Europe, l'Asie et l'Afrique.En raison de son efficacité pour aider les individus à rester éveillés, le modafinil est utilisé dans diverses applications de l'aviation militaire et commerciale. Des études in vitro ont indiqué que le modafinil inhibe le métabolisme de nombreux médicaments, notamment la lamotrigine, la quinidine, la digoxine et le midazolam. Il n'est pas recommandé de prendre du modafinil avec d'autres médicaments qui sont métabolisés via le système enzymatique du cytochrome P450, ou chez les personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool ou d'alcoolisme. D'un surdosage de Modafinil il peut y avoir des hallucinations et d'autres effets psychologiques. On pense que ces effets sont dus à la stimulation du système limbique du cerveau. Les effets du Modafinil sont une augmentation de l'attention, de la motivation et de l'éveil. Il stimule également l'hypothalamus, une partie du cerveau qui contrôle la faim, la soif et la température. Selon la FDA, il est généralement bien toléré ; les effets secondaires les plus courants sont les maux de tête et la somnolence. Environ 5 à 10 % des personnes ont des nausées et environ 2 % des étourdissements ou des vomissements. Le modafinil est contre-indiqué chez les personnes qui ont des antécédents de troubles épileptiques, qui ont eu une crise cardiaque ou qui sont enceintes. Il est également contre-indiqué chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque ou rénale grave ou d'une maladie hépatique grave. Il est également contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de psychose. Le fabricant met en garde contre l'utilisation chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ou chez celles qui prennent des inhibiteurs de la MAO, car ces médicaments peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique. Le fabricant met également en garde les personnes contre l'utilisation dans d'autres troubles du sommeil ou troubles psychiatriques, y compris le trouble bipolaire, la dépression, la dysthymie et la manie, ou chez les patients à risque de suicide. Les directives du NICE pour les médicaments psychotropes stipulent que "le modafinil peut être utilisé hors AMM chez les patients souffrant de troubles du sommeil liés au travail posté et de somnolence excessive associée à la narcolepsie. Les effets indésirables du modafinil ne semblent pas être affectés par des variations génétiques. Le mécanisme d'action est on pense que cela passe par l'amélioration de l'éveil plutôt que par l'amélioration de la cognition.L'avantage du modafinil par rapport aux somnifères est qu'il aide à améliorer l'attention et la mémoire. Modafinil a été initialement utilisé pour traiter la narcolepsie. Il existe peu d'informations concernant l'utilisation du modafinil pour traiter la somnolence excessive chez les personnes atteintes d'un trouble psychiatrique. L'utilisation du modafinil pour traiter la somnolence excessive chez les adultes atteints de démence a été recommandée dans les critères de l'American Geriatrics Society Beers, mais pas dans les directives de l'American Society of Anesthesiologists Task Force on Addiction Medicine. Le modafinil est un stimulant du système nerveux central. Il active un certain nombre de neurotransmetteurs, en particulier la dopamine, qui est particulièrement importante dans la régulation de l'éveil et de l'attention. Il est lié à l'amphétamine et a également un effet similaire mais moindre. Le modafinil affecte également le système sérotoninergique. Le modafinil est actif dans le SNC, en particulier dans le tronc cérébral, l'hypothalamus et le néocortex. Il est métabolisé par l'enzyme MAO-B et peut être détecté à des concentrations sériques allant jusqu'à 5 h après l'administration du comprimé à 400 mg et 6 à 8 h pour le comprimé à 200 mg. Le modafinil est métabolisé par le système du cytochrome P450. Le modafinil est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité du modafinil est supérieure à 80 %, sans différences significatives entre les hommes et les femmes. La biodisponibilité diminue avec l'âge. L'élimination du médicament du corps se produit par la défécation, la sueur et l'urine. Le modafinil a été trouvé dans les matières fécales en 7 jours, avec une demi-vie comprise entre 7 et 20 jours. De nos jours, le modafinil est fabriqué en laboratoire par la manipulation d'un constituant végétal naturel, l'anabasine, par la technologie de l'ADN recombinant. Les mécanismes biochimiques du composé naturel sont assez différents de ceux du modafinil. Les voies de traitement essentielles et leurs produits sont modifiés par la manipulation génétique, créant le modafinil. Le modafinil semble agir en stimulant la libération d'un nombre croissant de neurones matures à partir de l'endroit où ils sont générés, ce qui se traduit par un fonctionnement plus normal du cerveau. Il active un certain nombre de neurotransmetteurs : la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine. Ses effets sont indirects, stimulant le catabolisme des catécholamines en inhibant leur enzyme dégradante, la monoamine oxydase A. Le mécanisme exact par lequel Modafinil fonctionne est toujours à l'étude, mais on pense qu'il augmente l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). En augmentant les niveaux d'AMPc, Modafinil provoque la libération de calcium stocké du réticulum endoplasmique du cerveau. Le calcium et l'adénosine peuvent alors jouer un rôle dans la régulation de l'excitabilité des cellules et de la transmission synaptique dans le cerveau. Les effets secondaires courants du modafinil comprennent les nausées, la somnolence et les maux de tête.Ces effets peuvent durer de quelques heures à quelques jours après la prise du médicament. Les personnes souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques peuvent avoir une élimination plus lente du médicament, ce qui peut entraîner des niveaux plus élevés de médicament dans le corps. Le modafinil est une benzodiazépine. Le modafinil a été approuvé en tant que médicament générique en Australie le 1er avril 2019 et est également disponible au Canada, en Angleterre, en Irlande et en Nouvelle-Zélande. Le modafinil a une étiquette de la FDA américaine indiquant "précédemment approuvé pour le traitement de la somnolence excessive associée à la narcolepsie et aux troubles du sommeil liés au travail posté". Le modafinil est un stimulant puissant qui est principalement utilisé pour le traitement des troubles du sommeil, y compris la narcolepsie et la somnolence diurne excessive. Le modafinil est un médicament délivré uniquement sur ordonnance, car il n'est pas approuvé pour le traitement des troubles cognitifs. Une étude des effets du modafinil sur la vigilance a été menée sur 101 adultes en bonne santé. Les sujets ont été randomisés pour recevoir 300 mg de modafinil ou un placebo. Une mesure du temps de réaction visuelle a été prise avant et à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après l'administration du médicament. Le groupe modafinil a montré des temps de réaction plus rapides que le groupe placebo. Le modafinil a semblé augmenter la vigilance en influençant la neurophysiologie de la vigilance, et non en raison d'une excitation accrue. Le modafinil est un médicament non stimulant avec une longue histoire d'utilisation pour la narcolepsie et d'autres troubles. Il est généralement pris pour réduire les effets de la somnolence et améliore la vigilance. Le modafinil est disponible en tant que médicament générique. Il est également vendu sans ordonnance à des fins récréatives. Le modafinil est destiné à être pris quotidiennement, tandis que le Provigil, plus durable, ne doit être pris qu'une ou deux fois par semaine. Les effets secondaires peuvent inclure des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. L'utilisation du modafinil pendant la grossesse n'a pas été étudiée. Les effets secondaires graves rares peuvent inclure des réactions allergiques telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson, ainsi que des hallucinations chez les personnes ayant des antécédents de psychose. Il n'est pas clair si l'utilisation pendant la grossesse est sans danger. La quantité de médicament utilisée peut devoir être ajustée chez les personnes souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques. Il n'est pas recommandé chez les personnes souffrant d'arythmie, d'hypertension artérielle importante ou d'hypertrophie ventriculaire gauche. Le modafinil semble agir en agissant sur la dopamine et en modulant les zones du cerveau impliquées dans le cycle du sommeil. Les gens ont augmenté leur éveil et leur vigilance après avoir pris du modafinil. Mais comme le modafinil n'est pas un stimulant, il présente un potentiel de dépendance inférieur à celui des médicaments à base de stimulants. Cependant, alors que le modafinil est le seul médicament à avoir été mis sur le marché spécifiquement pour le traitement de la somnolence due à la narcolepsie, une étude de 2004 publiée dans la revue Sleep a révélé que le modafinil a également été utilisé comme drogue récréative illégale, et que certains rapportent il n'apporte pas toujours ce qui est attendu, et on s'inquiète de son potentiel d'abus. On pense que le modafinil peut également agir de manière similaire au méthylphénidate, un médicament connu pour être abusé par certaines personnes.

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