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Le modafinil est largement utilisé pour maintenir la vigilance chez les personnes atteintes de narcolepsie, en complément du travail posté et chez les personnes souffrant d'apnée obstructive du sommeil. La narcolepsie est une maladie neurologique caractérisée par une somnolence diurne excessive et des hallucinations. Il est diagnostiqué par un spécialiste des troubles du sommeil et nécessite la présence d'une cataplexie, d'une somnolence excessive, d'un début de sommeil paradoxal (REM) et d'une mémoire et d'une attention intactes. C'est un mélange racémique, ou un mélange d'énantiomères. Le modafinil est disponible sous forme de comprimé, de mastication et de solution liquide. La forme liquide n'est pas métabolisée par le foie, mais plutôt absorbée dans la circulation sanguine à partir de l'œsophage. Les autres formes nécessitent un métabolisme par le foie avant d'être absorbées. Le modafinil est un stimulant du système nerveux central utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Disponible sous forme de générique, il est commercialisé sous diverses marques, notamment Modavigil, Provigil, Sporena et Vimpat. La pharmacologie du modafinil n'est pas entièrement comprise, car il n'est actif qu'après avoir traversé la barrière hémato-encéphalique. Le mécanisme d'action n'est donc pas complètement élucidé. Le modafinil agit sur les récepteurs [D2] pour augmenter l'éveil, en plus d'agir sur le système de récompense dopaminergique. Bien qu'il n'ait pas été largement étudié dans son utilisation pour l'amélioration cognitive, plusieurs études ont été réalisées pour comparer ses effets à ceux de l'amphétamine. Dans certaines études, les effets du modafinil se sont avérés supérieurs, tandis que d'autres ont constaté que l'amphétamine, avec son plus grand délai d'action, est préférée. Le modafinil semble être efficace dans le traitement des troubles psychiatriques associés à un déficit en sérotonine dans le cerveau. Le fabricant suggère que le Modafinil peut être utile dans le traitement de la dépression, des troubles anxieux et du trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité. Il est également utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson et peut aider à améliorer le fonctionnement cognitif et physique des personnes atteintes de sclérose en plaques. En tant qu'activateur cognitif et promoteur de l'éveil, le modafinil est utilisé dans certaines expériences scientifiques comme médicament potentiel pour le traitement des troubles du sommeil. Dans cette intention, et en tant que traitement potentiel pour les travailleurs postés et d'autres personnes souffrant de troubles du sommeil liés au travail, le modafinil a été commercialisé sous les noms de marque Provigil, Modalert et Modavigil CR. Le modafinil fonctionne mieux pour ceux qui ont besoin d'un stimulant et ressentent les effets de la somnolence, mais pas de la narcolepsie pure et simple. La dose administrée aux personnes dépend de l'état de santé et des antécédents médicaux de l'individu. Les patients doivent être évalués médicalement au début du traitement par Modafinil, et les doses doivent être ajustées ou modifiées si nécessaire. S'il est utilisé pendant de longues périodes, une personne peut avoir besoin de doses supplémentaires. Sur la base d'une analyse des effets indésirables, les effets indésirables les plus courants avec Modafinil sont généralement des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. Dans les études animales, le Modafinil s'est avéré provoquer une augmentation des niveaux de dopamine et de sérotonine. On pense que cela est responsable de l'augmentation de l'éveil et peut également être impliqué dans la modulation des zones du cerveau impliquées dans le cycle du sommeil. Le modafinil n'est sûr que s'il est pris à la dose recommandée.Le modafinil a été développé comme nouveau stimulant en France, et il a été commercialisé dans certains pays pour la narcolepsie. Aux États-Unis, le médicament a été approuvé pour l'apnée obstructive du sommeil et les troubles du sommeil liés au travail posté. Le modafinil est un nootropique, une catégorie d'activateur cognitif. Environ 20 % du sommeil serait narcoleptique, il s'agit donc d'un somnifère commercialisé comme stimulant afin d'augmenter le temps passé éveillé. Le modafinil est le plus couramment utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie ou aux troubles du sommeil liés au travail posté. Les personnes souffrant d'apnée du sommeil peuvent également l'utiliser pour augmenter l'efficacité de leur sommeil. D'autres utilisations incluent le traitement du trouble dysphorique prémenstruel, la somnolence diurne excessive due à la chimiothérapie ou à une tumeur au cerveau, et le manque d'énergie causé par un épisode dépressif sévère. Le modafinil peut également être utilisé hors AMM pour le traitement d'autres affections telles que l'hypertension et les troubles affectifs saisonniers. Les effets secondaires du modafinil ont tendance à être légers et rarement graves. Les effets secondaires possibles peuvent inclure des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. Les personnes souffrant d'apnée du sommeil ou d'autres troubles respiratoires peuvent ressentir des nausées après un traitement de l'apnée du sommeil par le modafinil. Les effets secondaires graves peuvent inclure des réactions dermatologiques telles que l'anaphylaxie ou le syndrome de Stevens-Johnson, ainsi que des hallucinations chez les personnes ayant des antécédents de psychose. La plupart de ces réactions surviennent chez des personnes ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou d'hypotension artérielle. On ne sait pas si l'utilisation pendant la grossesse est sans danger. Les utilisateurs de modafinil sont également sujets à la somnolence après la dose du matin.La quantité de médicament utilisée peut devoir être ajustée chez les personnes souffrant de problèmes hépatiques ou rénaux. Il a été initialement développé par la société française Lafon Laboratories en tant qu'agent favorisant l'éveil appelé D-8-C (sulfate de d-amphétamine). Le modafinil était considéré par Jouvet et Lafon comme une version plus sûre et plus efficace de l'amphétamine avec une durée d'éveil plus longue. Le médicament a été testé pour une utilisation hors indication dans divers troubles psychiatriques, tels que la schizophrénie, la dépression, l'anxiété et le trouble bipolaire. Dans ces essais, il a permis d'améliorer les symptômes et de réduire l'utilisation de médicaments antipsychotiques. Bien qu'il ne soit pas aussi fiable que la classe traditionnelle des amphétamines, le modafinil n'a pas été associé aux mêmes effets indésirables, en particulier les effets cardiovasculaires ou neurologiques. Le modafinil a également été bien toléré chez les patients prenant d'autres stimulants du SNC. Le modafinil est disponible en comprimés de 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg et 300 mg. Les doses dépendent de l'individu et sont déterminées en fonction des besoins en sommeil, de la tolérance et des effets souhaités. Bien que le Modafinil ait un effet prouvé contre la narcolepsie, ses effets restent flous. Les cliniciens ont constaté que l'effet n'avait aucun impact sur les enfants, un impact bénéfique de 30 à 50% chez les adultes et aucun impact du tout chez les adolescents. Le modafinil a un rôle potentiel dans le traitement d'autres troubles du cycle veille-sommeil tels que les troubles du sommeil liés au travail posté. Le médicament est normalement vendu sous forme de comprimés et présente un profil d'effets secondaires semblable à celui des benzodiazépines. Les effets secondaires comprennent des maux de tête et des nausées; des éruptions cutanées peuvent également survenir pendant cette phase. Des effets secondaires peuvent survenir pendant le traitement si la dose est trop élevée ou si le médicament est arrêté brusquement.Des effets secondaires peuvent également survenir pendant la phase de rebond lorsque la dose est réduite. Cela peut entraîner de la somnolence, de l'anxiété, de la fatigue et des maux de tête. La somnolence peut entraîner une mauvaise concentration ou une sensation de somnolence pendant la journée. Cela doit être pris en considération lorsqu'une personne utilise Modafinil et sur des horaires de travail limités dans le temps. Avec un poids moléculaire moyen de 549,86 g/mol, le Modafinil est également connu sous les noms d'Armodafinil, Alertec-S et Alertec-L. Il agit sur le système nerveux central et fait partie de la famille des ligands des récepteurs de l'acide y-aminobutyrique (GABA). Le modafinil a été découvert par Searle dans les années 1960. En tant que mélange racémique, il avait été commercialisé sous le nom d'Armodafinil pour la narcolepsie. Le modafinil est un dérivé de la cyclopentylamine, avec à la fois une partie pipéridine et pipérazine reliée par un groupe carbamate de liaison. Le rapport approximatif des deux diastéréoisomères est de 7:3, avec environ la moitié des molécules contenant le groupe (R)-(1-phénylpropyle) tandis que l'autre moitié a le groupe (S)-(1-phénylpropyle). Le modafinil est un sulfoxyde, ce qui signifie que l'oxygène du sulfoxyde est dans la configuration R et que la forme de base libre soluble dans l'eau (zwitterionique) restera ionisée. Le modafinil est un médicament délivré sur ordonnance, disponible sous forme de médicament générique dans de nombreux pays d'Europe, d'Asie et d'Amérique latine, où il est vendu sous les noms de marque Alertec et Noctec. L'ingrédient actif est la forme racémique du modafinil dans laquelle les deux énantiomères (les stéréoisomères "image miroir") du médicament et son métabolite actif sont présents en quantités égales. R-modafinil et S-modafinil sont présents en proportions égales. Le modafinil est une prodrogue de la caféine et également du métabolite actif de la théophylline, la théophylline. Le modafinil est également apparenté à la cocaïne, aux amphétamines et aux benzodiazépines. Il est classé comme un dérivé de l'amphétamine, de la méthamphétamine et des benzodiazépines. Le modafinil est un stimulant exclusif non amphétamine doté d'une activité inhibitrice multiple de la phosphodiestérase (PDE). Il a été développé dans les années 1970 par Michel Jouvet et les Laboratoires Lafon, et introduit sur le marché dans les années 1980.

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