Le modafinil a été approuvé aux États-Unis comme traitement de la somnolence excessive dans la narcolepsie et les troubles du sommeil liés au travail posté en 1997 par la FDA américaine. Le modafinil est sous brevet et a été vendu par les Laboratoires Lafon, France de 1994 à 2013. Ces brevets expirent en 2018. En avril 2019, la FDA américaine a approuvé une version générique, modalert, qui est fabriquée par Sun Pharmaceuticals. Le modafinil sur ordonnance a également été approuvé par le National Health Service du Royaume-Uni en 2017. Mécanisme d'action du modafinil: L'effet stimulant du modafinil sur le SNC peut être attribué à son effet sur le système dopaminergique. Le modafinil active les récepteurs de la dopamine et de la noradrénaline dans le cortex cérébral, l'hypothalamus et le locus coeruleus. Lorsque ces récepteurs sont stimulés, cela augmente la libération de neurotransmetteurs de noradrénaline et de dopamine dans le cortex frontal, l'hypothalamus et l'amygdale. Toute cette activité augmente l'éveil, l'éveil et l'attention. Le modafinil augmente également le flux sanguin dans le cortex cérébral, ce qui provoque la libération de sérotonine, un neurotransmetteur associé au bien-être. Cet effet peut rendre les sujets plus alertes et plus énergiques. On ne sait pas si le modafinil a des effets psychostimulants. Le modafinil est excrété dans l'urine et les fèces. Il peut être détecté dans le sang, le plasma ou le sérum jusqu'à 4 jours après l'arrêt de l'utilisation. Le modafinil est une cause rare mais grave d'hypertension chez les personnes présentant une excitation concomitante du système nerveux sympathique. Les patients prenant le médicament doivent faire surveiller leur tension artérielle régulièrement et leur dose doit être ajustée pour éviter cet effet secondaire. Les patients qui prennent d'autres médicaments pouvant affecter la tension artérielle doivent également faire surveiller leur tension artérielle. Les patients souffrant de troubles psychiatriques peuvent également être exposés à un risque accru de cet effet secondaire. Les patients présentant ce risque doivent être sous surveillance psychiatrique étroite et leurs médicaments étroitement surveillés. Il est utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil.Il est disponible sous forme de pilule, de patch et de liquide aux dosages de 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 mg. Le nom de produit européen du modafinil est Provigil. Le modafinil est généralement bien toléré, avec des effets secondaires possibles, notamment des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. Il est déconseillé aux femmes enceintes. D'autres effets secondaires possibles peuvent inclure des rougeurs cutanées et des étourdissements. Les effets secondaires graves rares peuvent inclure des réactions allergiques telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson, ainsi que des hallucinations chez les personnes ayant des antécédents de psychose. À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment d'informations fiables sur sa sécurité chez les enfants. Le modafinil peut provoquer le syndrome de Stevens-Johnson, une réaction dermatologique grave pouvant impliquer la peau, les muqueuses et les yeux.Habituellement, cela commence par une rougeur sur la peau, conduisant éventuellement à une ampoule. Comme pour d'autres affections cutanées, une personne prenant Modafinil doit consulter un médecin si elle développe des signes ou des symptômes tels que douleur, fièvre et gonflement. Modafinil vient dans une variété de formes. La forme la plus courante est le sel de citrate, qui se dissout dans l'eau. La solution est accompagnée d'une notice d'information avertissant de la nécessité d'une dilution et d'une altération du goût de la solution. La forme saline se dissout instantanément. Cependant, cette forme s'est avérée avoir un goût désagréable chez l'homme. Le modafinil est un médicament délivré uniquement sur ordonnance. Parce qu'il a été signalé qu'il traverse la barrière hémato-encéphalique et qu'il agit sur la zone du cerveau impliquée dans le cycle du sommeil, il est classé comme substance contrôlée de l'annexe IV. Cela rend le Modafinil à la fois illégal et hautement réglementé dans la plupart des pays, y compris les États-Unis. Les patients souffrant de troubles tels que la narcolepsie ou les troubles du sommeil liés au travail posté constatent souvent que leur sommeil est perturbé. Cela est particulièrement vrai après l'introduction du modafinil dans les années 1980, lorsque le montant de la dette de sommeil des personnes souffrant de narcolepsie et de troubles du sommeil liés au travail posté a pu être encore réduit, souvent de plusieurs heures par jour. D'autres patients sont incapables de fonctionner de manière optimale en présence de troubles du sommeil. Le modafinil agit pour empêcher le corps de s'endormir et permet aux patients souffrant de troubles comme la narcolepsie d'avoir une meilleure nuit de sommeil. Un autre effet secondaire potentiel du modafinil est l'insomnie, bien que cela soit généralement léger et ne se produise que chez certains patients. Le modafinil n'a aucun effet secondaire connu chez les personnes en bonne santé et n'est pas nocif lorsqu'il est utilisé avec modération. Le modafinil semble agir en synergie avec le neurotransmetteur GABA en augmentant l'activité des récepteurs GABAA. L'effet net est d'augmenter la libération de signaux «excitateurs» GABA vers certains neurones, de diminuer la libération de signaux GABA inhibiteurs et d'augmenter généralement l'activité des neurones. Les doses à libération prolongée, qui sont disponibles en dosages de 400 ou 200 milligrammes (mg), ont été approuvées pour une administration orale une fois par jour et sont prises entre 7h00 et 23h59. Il est pris sans égard à la nourriture, bien que le modafinil à libération prolongée ne doive pas être pris à jeun. Il a été démontré que des doses quotidiennes de modafinil de 200 mg ou de 400 mg provoquent des augmentations constantes des concentrations moyennes et à libération prolongée de modafinil dans le sang, alors qu'il a été démontré qu'une dose unique de modafinil de 200 mg augmente les concentrations moyennes à un maximum proche de l'état d'équilibre. concentrations dans les 6 à 10 heures suivant une dose unique. La variabilité pharmacocinétique est minime; moins de 5 % des doses de modafinil de 200 mg sont inférieures à la limite inférieure de quantification dans le sang, et aucun événement indésirable grave attribuable à une seule dose de modafinil de 200 mg n'a été signalé. Il a été démontré que les doses de modafinil administrées au coucher augmentent les concentrations moyennes et à libération prolongée de modafinil dans le sang. Le modafinil commence à faire effet dans les 1 à 2 heures et culmine 4 à 6 heures après la prise de la dose. Cela peut prendre 4 à 6 heures pour ressentir les effets. La demi-vie du modafinil est d'environ 18 heures. Il n'est pas recommandé aux personnes ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, car la sécurité ne peut être vérifiée dans cette population. Le modafinil peut interagir avec certains médicaments et peut augmenter la tension artérielle ou diminuer les hormones thyroïdiennes, selon les médicaments que vous prenez, vous devez donc ajuster votre dose ou votre dosage de médicaments en fonction des informations de prescription du fabricant. D'autres médicaments peuvent diminuer les effets du modafinil. Arrêtez de prendre du modafinil et appelez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs thoraciques ou d'autres symptômes d'une crise cardiaque. Il a été prouvé que l'utilisation de ce médicament est la meilleure et il est prouvé que le modafinil est examiné dans le corps de tous les utilisateurs, et vous obtiendrez des résultats financiers raisonnables, car il n'a tout simplement pas d'effets secondaires ni de problèmes. Le modafinil a une longue demi-vie d'environ trois jours. Cela permet aux gens de dormir la nuit tout en prenant une seule dose matinale de modafinil et d'éviter la privation de sommeil habituelle associée à plusieurs doses nocturnes. Le modafinil permet aux gens de se sentir rafraîchis plutôt que somnolents, et il prend effet dans les 30 à 90 minutes suivant l'administration. On ne sait pas s'il existe un effet cliniquement significatif du modafinil sur la température corporelle, la respiration ou le pouls. Jouvet, chercheur au Centre de recherche du CNRS, travaillait avec le laboratoire pharmaceutique Lafon. Son équipe au CNRS avait découvert le neurotransmetteur histamine, et proposé un modèle des rythmes circadiens. Ils ont découvert que le rythme circadien était perturbé pendant la privation de sommeil, mais pouvait être restauré avec de l'histamine. L'équipe a émis l'hypothèse que s'ils pouvaient trouver un médicament qui augmentait les niveaux d'histamine, cela rétablirait un rythme circadien normal. Jouvet a déclaré qu'afin de minimiser les effets secondaires, ils choisiraient un médicament qui n'augmente que le niveau d'histamine dans le système nerveux central, ou SNC, et non dans le système nerveux périphérique. Le modafinil a été testé pour la première fois en 1973 sur la moelle épinière et les neurones de grenouilles isolées. Jouvet a obtenu un brevet au début des années 1970, et bientôt une société pharmaceutique appelée Laboratoires Lafon a développé le Modafinil. La société a commencé à vendre du Modafinil en 1994 en France et la société a commencé à le vendre aux États-Unis en 1998. Aux États-Unis, le Modafinil a été approuvé pour un usage médical en 2001. Dans les années 2010, le Modafinil est entré dans plusieurs essais cliniques en cours sur ses capacités présumées. pour améliorer les performances physiques et cognitives et pour traiter la dépression et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Le modafinil est disponible sous forme de comprimés et de gélules de 5 mg, 10 mg et 100 mg. L'agent actif est le citrate de caféine, un sel dichlorhydrate de caféine. La forme inactive est la caféine, qui est déphosphorylée lors de l'absorption.
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